Sistem za proizvodnjo vode za vbrizgavanje z izmenjevalnikom toplote

Opis izdelka

Injekcijska voda je najbolj razširjen sterilni pripravek pri izdelavi sterilnih preparatov.Zahteve glede kakovosti vode za injiciranje so strogo predpisane v farmakopejah.Poleg običajnih pregledov za destilirano vodo, kot so kislost, kloridi, sulfati, kalcij, amonij, ogljikov dioksid, lahko oksidativne snovi, nehlapne snovi in ​​težke kovine, mora opraviti tudi test pirogenosti.GMP jasno določa, da mora priprava, skladiščenje in distribucija prečiščene vode in vode za vbrizgavanje preprečiti širjenje in kontaminacijo mikroorganizmov.Materiali, uporabljeni za skladiščne rezervoarje in cevovode, morajo biti nestrupeni in odporni proti koroziji.

Zahteve glede kakovosti za opremo za pripravo vode za vbrizgavanje so naslednje:

Voda za injiciranje se uporablja kot topilo za pripravo raztopin za injiciranje in sterilnih sredstev za izpiranje ali za pranje vial (precizno pranje), končno pranje gumijastih zamaškov, ustvarjanje čiste pare in medicinska klinična vodotopna praškasta topila za sterilne injekcije praška, infuzije, vodne injekcije itd. Ker se pripravljena zdravila vbrizgajo neposredno v telo preko mišic ali intravensko, so zahteve glede kakovosti še posebej visoke in morajo izpolnjevati zahteve različnih injekcij glede sterilnosti, odsotnosti pirogenov, bistrosti, električne prevodnosti. > 1MΩ/cm, bakterijski endotoksin <0,25EU/ml in mikrobni indeks <50CFU/ml.

Ostali standardi kakovosti vode bi morali ustrezati kemijskim indikatorjem prečiščene vode in imeti izjemno nizko koncentracijo skupnega organskega ogljika (raven ppb).To je mogoče spremljati neposredno z uporabo specializiranega analizatorja skupnega organskega ogljika, ki ga je mogoče vstaviti v dovod vode za vbrizgavanje ali povratni cevovod za istočasno spremljanje vrednosti električne prevodnosti in temperature.Poleg izpolnjevanja zahtev za prečiščeno vodo mora voda za vbrizgavanje imeti tudi število bakterij <50CFU/ml in prestati test pirogenosti.

V skladu s predpisi GMP morajo sistemi prečiščene vode in vode za vbrizgavanje opraviti validacijo GMP, preden se lahko dajo v uporabo.Če je treba izdelek izvoziti, mora izpolnjevati tudi ustrezne zahteve USP, FDA, cGMP itd. Za lažjo uporabo in različne tehnike obdelave za odstranjevanje nečistoč v vodi tabela 1 navaja zahteve glede kakovosti vode USP. GMP in učinki različnih tehnik čiščenja za odstranjevanje nečistoč v vodi, kot je vključeno v kitajske smernice za izvajanje GMP.Priprava, shranjevanje in distribucija vode za vbrizgavanje mora preprečiti širjenje in kontaminacijo mikroorganizmov.Materiali, uporabljeni za skladiščne rezervoarje in cevovode, morajo biti nestrupeni in odporni proti koroziji.Pri načrtovanju in namestitvi cevovodov se je treba izogibati slepim koncem in cevem.Za rezervoarje in cevovode je treba vzpostaviti cikle čiščenja in sterilizacije.Prezračevalna odprtina rezervoarja za vodo za vbrizgavanje mora biti nameščena s hidrofobnim baktericidnim filtrom, ki ne odvaja vlaken.Vodo za vbrizgavanje je mogoče shraniti z uporabo temperaturne izolacije nad 80 ℃, temperaturnega kroženja nad 65 ℃ ali skladiščenja pod 4 ℃.

Cevi, ki se uporabljajo za opremo za predobdelavo vode za vbrizgavanje, običajno uporabljajo inženirsko plastiko ABS ali PVC, PPR ali druge ustrezne materiale.Vendar mora distribucijski sistem prečiščene vode in vode za vbrizgavanje uporabljati ustrezne materiale za cevovode za kemično dezinfekcijo, pasterizacijo, toplotno sterilizacijo itd., kot so PVDF, ABS, PPR in po možnosti nerjavno jeklo, zlasti tip 316L.Nerjaveče jeklo je splošen izraz, strogo gledano ga delimo na nerjavno jeklo in kislinsko odporno jeklo.Nerjavno jeklo je vrsta jekla, ki je odporno proti koroziji s šibkimi mediji, kot so zrak, para in voda, ni pa odporno proti koroziji s kemično agresivnimi mediji, kot so kisline, alkalije in soli, in ima nerjavne lastnosti.

(I) Lastnosti vode za vbrizgavanje Poleg tega je treba upoštevati vpliv hitrosti pretoka na rast mikroorganizmov v cevi.Ko Reynoldsovo število Re doseže 10.000 in tvori stabilen tok, lahko učinkovito ustvari neugodne pogoje za rast mikroorganizmov.Nasprotno, če se ne posveti podrobnostim načrtovanja in izdelave vodnega sistema, kar povzroči prenizko hitrost pretoka, hrapave stene cevi ali slepe cevi v cevovodu ali uporabo strukturno neustreznih ventilov itd., lahko mikroorganizmi popolnoma se zanašajo na objektivne pogoje, ki jih to povzroča, da zgradijo lastno gojišče – ​​biofilm, kar prinaša tveganja in težave pri delovanju in vsakodnevnem upravljanju sistemov prečiščene vode in vbrizgalne vode.

(II) Osnovne zahteve za sisteme za vbrizgavanje vode

Sistem za vbrizgavanje vode je sestavljen iz opreme za čiščenje vode, opreme za shranjevanje, distribucijskih črpalk in cevovodov.Sistem za čiščenje vode je lahko izpostavljen zunanjemu onesnaženju s surovo vodo in zunanjimi dejavniki.Onesnaženje surove vode je glavni zunanji vir onesnaževanja sistemov za čiščenje vode.Ameriška farmakopeja, evropska farmakopeja in kitajska farmakopeja jasno zahtevajo, da mora surova voda za farmacevtsko vodo ustrezati vsaj standardom kakovosti za pitno vodo.Če standard pitne vode ni izpolnjen, je treba izvesti ukrepe pred obdelavo.Ker je Escherichia coli znak pomembne kontaminacije vode, obstajajo jasne zahteve glede Escherichie coli v pitni vodi po vsem svetu.Druge bakterije, ki onesnažujejo, niso razdeljene in so v standardih predstavljene kot "skupno število bakterij".Kitajska določa omejitev 100 bakterij/ml za skupno število bakterij, kar kaže, da je v surovi vodi mikrobna kontaminacija, ki ustreza standardu za pitno vodo, in da so glavne bakterije onesnaževalke, ki ogrožajo sisteme za čiščenje vode, gramnegativne bakterije.Zunanjo kontaminacijo lahko povzročijo tudi drugi dejavniki, kot so nezaščitene prezračevalne odprtine na skladiščnih rezervoarjih ali uporaba slabših plinskih filtrov ali povratni tok vode iz kontaminiranih iztokov.

Poleg tega pride do notranje kontaminacije med pripravo in delovanjem sistema za čiščenje vode.Notranja kontaminacija je tesno povezana z zasnovo, izbiro materialov, delovanjem, vzdrževanjem, skladiščenjem in uporabo sistemov za čiščenje vode.Različna oprema za čiščenje vode lahko postane notranji vir mikrobne kontaminacije, kot so mikroorganizmi v surovi vodi, ki se adsorbirajo na površinah aktivnega oglja, ionskih izmenjevalnih smol, ultrafiltracijskih membran in druge opreme, ki tvorijo biofilme.Mikroorganizmi, ki živijo v biofilmih, so zaščiteni z biofilmi in nanje razkužila na splošno ne vplivajo.Drug vir kontaminacije obstaja v distribucijskem sistemu.Mikroorganizmi lahko tvorijo kolonije na površinah cevi, ventilov in drugih območij ter se tam razmnožujejo in tvorijo biofilme ter tako postanejo trajni viri kontaminacije.Zato imajo nekatera tuja podjetja strožje standarde za načrtovanje sistemov za čiščenje vode.

(III) Načini delovanja sistemov za vbrizgavanje vode

Glede na redno čiščenje in dezinfekcijo cevovodnega distribucijskega sistema sta običajno dva načina delovanja za sisteme prečiščene vode in sisteme za vbrizgavanje vode.Eno je serijsko delovanje, kjer se voda proizvaja v serijah, podobno kot proizvodi.»Šaržno« delovanje je predvsem zaradi varnostnih razlogov, saj lahko ta metoda med obdobjem testiranja loči določeno količino vode, dokler se testiranje ne zaključi.Druga je neprekinjena proizvodnja, znana kot "neprekinjeno" delovanje, kjer se voda lahko proizvaja med uporabo.

IV) Dnevno upravljanje vodnega sistema za vbrizgavanje Dnevno upravljanje vodnega sistema, vključno z delovanjem in vzdrževanjem, je zelo pomembno za validacijo in normalno uporabo.Zato je treba vzpostaviti načrt spremljanja in preventivnega vzdrževanja, da se zagotovi, da je vodni sistem vedno v nadzorovanem stanju.Te vsebine vključujejo:

Postopki delovanja in vzdrževanja vodnega sistema;
Načrt spremljanja ključnih parametrov kakovosti vode in operativnih parametrov, vključno s kalibracijo ključnih instrumentov;
Načrt redne dezinfekcije/sterilizacije;
Načrt preventivnega vzdrževanja opreme za čiščenje vode;
Metode upravljanja kritične opreme za čiščenje vode (vključno z glavnimi komponentami), distribucijskih sistemov cevovodov in pogojev delovanja.

Zahteve za opremo za predobdelavo:

Oprema za predhodno obdelavo prečiščene vode mora biti opremljena glede na kakovost vode surove vode, zahteva pa je, da najprej izpolnite standard pitne vode.
Večpredstavnostni filtri in mehčalci vode bi morali imeti možnost izvajati samodejno povratno pranje, regeneracijo in praznjenje.
Filtri z aktivnim ogljem so mesta, kjer se kopičijo organske snovi.Da bi preprečili kontaminacijo z bakterijami in bakterijskimi endotoksini, je poleg zahteve po samodejnem povratnem pranju mogoče uporabiti tudi dezinfekcijo s paro.
Ker je intenzivnost valovne dolžine UV-svetlobe 255 nm, ki jo inducira UV, obratno sorazmerna s časom, so potrebni instrumenti z merilniki časa snemanja in jakosti.Potopljeni del mora biti iz nerjavečega jekla 316L, pokrov kremenčeve svetilke pa mora biti snemljiv.
Prečiščeno vodo po prehodu skozi mešani deionizator je treba krožiti, da se kakovost vode stabilizira.Vendar pa lahko mešani deionizator odstrani samo katione in anione iz vode in ni učinkovit za odstranjevanje endotoksinov.

Zahteve za proizvodnjo vode za vbrizgavanje (čiste pare) iz opreme za pripravo vode: vodo za vbrizgavanje je mogoče pridobiti z destilacijo, reverzno osmozo, ultrafiltracijo itd. Različne države so določile jasne metode za proizvodnjo vode za vbrizgavanje, kot so:

Farmakopeja Združenih držav Amerike (24. izdaja) navaja, da mora biti "voda za vbrizgavanje pridobljena z destilacijo ali čiščenjem vode z reverzno osmozo, ki izpolnjuje zahteve Ameriškega združenja za zaščito vode in okolja, Evropske unije ali japonske zakonske zahteve."
Evropska farmakopeja (izdaja 1997) navaja, da je "voda za vbrizgavanje pridobljena z ustrezno destilacijo vode, ki ustreza zakonskim standardom za pitno vodo ali prečiščeno vodo."
Kitajska farmakopeja (izdaja 2000) določa, da je "ta izdelek (voda za injiciranje) voda, pridobljena z destilacijo prečiščene vode."Vidimo lahko, da je prečiščena voda, pridobljena z destilacijo, mednarodno priznana prednostna metoda za proizvodnjo vode za vbrizgavanje, medtem ko je čisto paro mogoče pridobiti z uporabo istega stroja za destilacijsko vodo ali ločenega generatorja čiste pare.

Destilacija ima dober učinek odstranjevanja nehlapnih organskih in anorganskih snovi, vključno z suspendiranimi trdnimi snovmi, koloidi, bakterijami, virusi, endotoksini in drugimi nečistočami v surovi vodi.Struktura, zmogljivost, kovinski materiali, načini delovanja in kakovost surove vode stroja za destilacijsko vodo bodo vplivali na kakovost vode za vbrizgavanje.»Multi-učinek« večdelnega stroja za destilacijsko vodo se v glavnem nanaša na varčevanje z energijo, kjer se toplotna energija lahko uporabi večkrat.Ključna komponenta za odstranjevanje endotoksinov v stroju za destilacijsko vodo je separator pare in vode.